Il primo farmaco di Bayer, Finerenone, ha presentato domanda di quotazione negli Stati Uniti e in Europa: riducendo significativamente il rischio di eventi renali e cardiovascolari!

Bayer ha recentemente annunciato di aver presentato documenti di domanda normativa alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e all'Agenzia europea per i medicinali (EMA), chiedendo l'approvazione per finerenone (BAY 94-8862) per il trattamento della malattia renale cronica (CKD) Pazienti con diabete di tipo 2 (T2D). Finerenone è un antagonista del recettore mineralocorticoide selettivo (MRA) del primo nel suo genere, non steroideo, che ha dimostrato di avere benefici renali e cardiovascolari nei pazienti con CKD e T2D nello studio FIDELIO-DKD di fase III .

Vale la pena ricordare che finerenone è il primo antagonista del recettore mineralocorticoide selettivo non steroideo che ha dimostrato di ridurre il rischio di eventi renali e cardiovascolari in pazienti con T2D e CKD.

Il ricercatore capo dello studio FIDELIO-DKD, il professor George L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center for Comprehensive Hypertension, University of Chicago School of Medicine, ha dichiarato: "Nonostante i recenti progressi nel trattamento, molti pazienti con CKD e T2D sono ancora verso l'insufficienza renale allo stadio finale o la morte prematura. Il meccanismo d'azione del finerenone è diverso dai trattamenti attuali. Se approvato, il farmaco può rallentare la progressione della malattia prendendo di mira direttamente l'infiammazione e la fibrosi (i principali driver della progressione della CKD).

Il Dr. Joerg Moeller, membro del Comitato Esecutivo della Divisione Bayer Pharmaceuticals e Responsabile R&D, ha dichiarato: "Attualmente ci sono più di 160 milioni di persone che soffrono di CKD e T2D. La prevalenza del T2D continua ad aumentare. La CKD è una seria sfida sanitaria globale che deve essere affrontata con urgenza. La presentazione di documenti di candidatura normativa è un passo importante verso il nostro obiettivo di fornire finerenone ai pazienti il prima possibile. I risultati dello studio FIDELIO-DKD dimostrano che finerenone migliora la prognosi di questi pazienti ritardando la progressione della CKD e riducendo il rischio di eventi cardiovascolari Non vediamo l'ora di collaborare con le agenzie di regolazione e speriamo di fornire ai pazienti questo trattamento il prima possibile.

Sia la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) presentata all'EMA che la nuova domanda di farmaco (NDA) presentata alla FDA si basano su dati positivi dello studio FIDELIO-DKD di fase 3, che è il più grande studio clinico di fase III in CKD e T2D finora parte del progetto. I risultati del test sono stati annunciati alla Settimana dei Reni della American Society of Nephrology (ASN) Reimagined 2020 e pubblicati contemporaneamente sul New England Journal of Medicine (NEJM) nell'ottobre 2020.

Lo studio FIDELIO-DKD è stato condotto in pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) con malattia renale cronica (CKD) per valutare l'efficacia e la sicurezza del finerenone e del placebo. Entrambi i gruppi hanno ricevuto cure standard, tra cui la terapia ipoglicemica e la dose massima tollerata di terapia a blocchi del sistema renina-angiotensina (RAS), come inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o recettori dell'angiotensina II Blocker (ARB).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: se combinato con l'assistenza standard, finerenone ha ridotto significativamente il rischio dell'endpoint primario composito di progressione CKD, insufficienza renale e morte renale rispetto al placebo. Nello specifico, con un follow-up mediano di 2,6 anni, rispetto al placebo, finerenone sperimenterà per la prima volta insufficienza renale, il tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) continuerà a diminuire dal basale del ≥40% per almeno 4 settimane, renale Il rischio composto di morte è stato significativamente ridotto del 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0,0014). A 36 mesi, il numero di trattamenti necessari per prevenire un evento endpoint composito primario era 29 (95% CI: 16-166).

Inoltre, i risultati dello studio hanno mostrato che nei sottogruppi pre-specificati, l'effetto del finerenone sui principali risultati era generalmente coerente e l'effetto del trattamento è stato sostenuto durante tutto il periodo di studio. Con un follow-up mediano di 2,6 anni, rispetto al placebo, finerenone ha anche ridotto significativamente il rischio di endpoint secondari chiave: una riduzione del 14% del rischio combinato di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o durata della permanenza in insufficienza cardiaca ( Il rischio relativo è stato ridotto, HR =0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

In questo studio, finerenone era ben tollerato, coerentemente con la sicurezza osservata negli studi precedenti. Gli eventi avversi complessivi e i gravi eventi avversi causati dal trattamento erano simili tra i due gruppi. La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi o moderati. Rispetto al gruppo placebo, la frequenza dei gravi eventi avversi è stata inferiore nel gruppo finerenone (31,9% vs 34,3%) e l'incidenza di eventi avversi correlati all'iperkaliemia era più elevata (18,3% vs 9%), e i due gruppi erano gravemente correlati all'iperkaliemia L'incidenza degli eventi avversi era bassa (1,6% vs 0,4%) e non c'era morte correlata all'iperkaliemia nei due gruppi. La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa dell'iperkaliemia nel gruppo del finerenone è stata del 2,0%, rispetto allo 0,9% del gruppo placebo.

finerenone struttura chimica

Finerenone (BAY 94-8862) è un antagonista del recettore mineralocorticoide selettivo (MRA) che ha dimostrato di ridurre gli effetti dannosi dell'eccessiva attivazione del recettore mineralocorticoide (MR). L'eccessiva attivazione dei recettori mineralocorticoidi è il principale driver del danno renale e cardiaco. Nel 2015, la FDA statunitense ha concesso lo stato di fast track (FTD) finerenone.

La malattia renale cronica (CKD) è una delle complicanze più comuni del diabete e un fattore di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari. In tutti i pazienti con diabete di tipo 2, circa il 40% dei pazienti svilupperà CKD. La CKD è la causa principale della malattia renale allo stadio finale e dell'insufficienza renale. Nella fase avanzata, i pazienti possono richiedere dialisi o trapianto di rene per sopravvivere. In 10 anni, i pazienti con diabete di tipo 2 con CKD hanno tre volte più probabilità di morire per malattie cardiovascolari rispetto ai pazienti con diabete di tipo 2 da soli. È noto che nei pazienti con diabete CKD e di tipo 2, l'eccessiva attivazione dei recettori mineralocorticoidi può innescare processi dannosi (ad esempio infiammazione e fibrosi) nei reni e nel cuore. A livello globale, la CKD nei pazienti con diabete di tipo 2 è la causa più comune di insufficienza renale.

Il progetto clinico finerenone di fase III è il più grande progetto clinico CKD di fase III fino ad oggi. Il progetto consiste in 2 studi e ha arruolato 13.000 pazienti T2D con malattia CKD di una vasta gamma di gravità da tutto il mondo, compresi i pazienti con danni renali precondo e malattie renali più avanzate. Il progetto si propone di valutare gli effetti del finerenone e del placebo in combinazione con l'assistenza standard sulla prognosi dei reni e cardiovascolare (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone riduce l'insufficienza renale e la progressione della malattia nella nefropatia diabetica) è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, parallelo, multi-centro, guidato da eventi, che arruola più di 1.000 da 48 paesi in tutto il mondo Circa 5700 pazienti T2D con CKD nel sito. Nello studio, questi pazienti sono stati assegnati casualmente a ricevere 10 mg o 20 mg di finerenone o un placebo una volta al giorno, mentre ricevevano cure standard, tra cui terapia ipoglicemica e dose massima tollerata di bloccante del sistema renina-angiotensina (RAS), come inibitori enzimatici di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB). Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario.

Il FIGARO-DKD (finerenone riduce l'incidenza e la morte di malattie cardiovascolari nella nefropatia diabetica) è ancora in corso. Lo studio ha arruolato circa 7.400 pazienti T2D con CKD in 48 paesi tra cui Europa, Giappone, Cina e Stati Uniti. Studiare l'efficacia e la sicurezza del finerenone e del placebo combinati con cure standard nel ridurre l'incidenza e la morte del CV.

Bayer ha recentemente annunciato il lancio dello studio FINEARTS-HF, che è uno studio multi-centro, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase III che esaminerà più di 5.500 pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica (HF) con una frazione di espulsione ventricolare sinistra ≥40% (New York Heart Association Class II-IV) Finerenone e placebo sono stati studiati. Lo scopo principale dello studio è dimostrare che finerenone è superiore al placebo nel ridurre l'incidenza di endpoint compositi di morte CV e eventi HF complessivi (primi e ricorrenti) (definiti come insufficienza cardiaca o visite HF di emergenza).