Il potente inibitore della chinasi FGFR della Cinda Bio Partners Incyte Pemazyre (pemigatinib) è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti!

Cinda Bio Partners Incyte ha recentemente annunciato che la US Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Pemazyre (pemigatinib), che è un inibitore selettivo del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) con indicazioni di: È usato per trattare pazienti con localmente avanzato o colangiocarcinoma metastatico che sono stati precedentemente trattati, hanno fusione o riarrangiamento FGFR 2 e non possono essere rimossi chirurgicamente. Pemazyre è approvato secondo le procedure di approvazione accelerata e le procedure di approvazione prioritaria basate sui dati del tasso di risposta totale (ORR) e della durata della risposta (DOR). L'approvazione continua per questa indicazione dipenderà dalla validazione e dal beneficio clinico della descrizione della sperimentazione di conferma. Attualmente, Pemazyre è anche in fase di revisione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA).

Vale la pena ricordare che Pemazyre è il primo e unico farmaco approvato dalla FDA per il trattamento del colangiocarcinoma, che può prevenire la crescita e la diffusione delle cellule tumorali bloccando l'FGFR 2 nelle cellule tumorali. Poiché il colangiocarcinoma è un tumore devastante con gravi esigenze mediche insoddisfatte, in precedenza Pemazyre ha ottenuto qualifiche di farmaco orfano, qualifiche di farmaco rivoluzionarie e qualifiche di revisione prioritaria.

Questa approvazione si basa sui dati dello studio FIGHT-20 2 . Lo studio è stato condotto su pazienti con colangiocarcinoma localmente avanzato o metastatico precedentemente trattati per valutare l'efficacia e la sicurezza di Pemazyre. I risultati di questo studio sono stati recentemente pubblicati alla conferenza 2019 della European Society of Medical Oncology (ESMO). I dati hanno mostrato che tra i pazienti con fusione o riarrangiamento FGFR 2 (coorte A), il follow-up mediano è stato di 15 mesi. Il tasso di risposta (ORR) era del 36% (endpoint primario) e la durata mediana della risposta (DoR) era 9. 1 mesi (endpoint secondario).

In questo studio, gli eventi avversi erano controllabili e coerenti con il meccanismo d'azione di Pemazyre 0010010 # 39; Nei pazienti trattati con Pemazyre, le reazioni avverse più comuni che si sono verificate in ≥ 20% dei pazienti sono state iperfosfatemia e ipofosfatemia (disturbo elettrolitico), perdita di capelli (alopecia areata), diarrea, tossicità delle unghie, affaticamento, disturbi del gusto, nausea, costipazione , stomatite (dolore o infiammazione in bocca), secchezza oculare, secchezza delle fauci, perdita di appetito, vomito, artralgia, dolore addominale, mal di schiena e pelle secca. La tossicità oculare è anche un rischio per Pemazyre.

Dr. Ghassan Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, ha dichiarato: 0010010 quot; Sebbene il colangiocarcinoma sia considerato una malattia rara, l'incidenza è aumentata negli ultimi 30 anni. Per coloro che hanno precedentemente ricevuto la chemioterapia o la chirurgia di prima linea Per un gruppo di pazienti con scelte limitate e alti tassi di ricaduta, avere una nuova terapia mirata è molto incoraggiante e porterà nuove speranze ai pazienti. 0010010 quot;

Il colangiocarcinoma è un raro tumore del dotto biliare, che può essere classificato in base alla sua origine anatomica: il colangiocarcinoma intraepatico (iCCA) si verifica nei dotti biliari intraepatici e il colangiocarcinoma extraepatico si verifica nei dotti biliari extraepatici. I pazienti con colangiocarcinoma sono di solito in una fase tardiva o tardiva con una prognosi sfavorevole al momento della diagnosi. L'incidenza del colangiocarcinoma varia in base alla regione e l'incidenza in Nord America ed Europa è di 0,3-3. 4 / 100000. La fusione o riarrangiamento dell'FGFR 2 si verifica quasi esclusivamente nell'iCCA e si osserva nel 10-16% dei pazienti.

Il recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) svolge un ruolo importante nella proliferazione, sopravvivenza, migrazione e angiogenesi delle cellule tumorali (neovascolarizzazione). La fusione, il riarrangiamento, la traslocazione e l'amplificazione genica nell'FGFR sono strettamente correlati alla comparsa e allo sviluppo di vari tumori.

Pemazyre 0010010 # 39; l'ingrediente farmaceutico attivo, pemigatinib, è un potente inibitore selettivo, a piccole molecole orali contro gli isomeri FGFR 1, 2 e {{4} }. In studi preclinici, è stato dimostrato che pemigatinib ha un'attività farmacologica potente e selettiva contro le cellule tumorali che hanno subito alterazioni del gene FGFR.

pemigatinib (inibitore della FGFR, fonte dell'immagine: medchemexpress.cn)

Attualmente, pemigatinib è in fase di valutazione in numerosi studi clinici per il trattamento di tumori maligni indotti da mutazioni del gene FGFR, tra cui: colangiocarcinoma (stadio II FIGHT-202, stadio III FIGHT-302), carcinoma vescicale (stadio II FIGHT-201), proliferativo del midollo osseo tumore (8 p 11 MPN, stadio II FIGHT-203), tumore agnostico tumorale (tumore-agnostico, stadio II FIGHT-207), carcinoma vescicale (trattamento di prima linea, stadio II FIGHT-205 ), trattamento di prima linea FGFR 2 fusione o recidiva del colangiocarcinoma (stadio III FIGHT-302).

A dicembre 2018, Cinda Biotechnology e Incyte hanno raggiunto una cooperazione strategica e un accordo di licenza esclusiva per promuovere lo sviluppo clinico di singoli farmaci o il trattamento combinato di tre farmaci (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) nella Cina continentale e Hong Kong, Macao e Taiwan e commercializzazione. Secondo i termini dell'accordo di cooperazione, Incyte riceverà un acconto di 40 milioni di USD da Cinda Biotechnology e un secondo pagamento in contanti di 20 milioni di USD dopo la prima richiesta di un nuovo farmaco in Cina in 2019. Inoltre, Incyte avrà diritto a un massimo di $ 129 milioni in potenziali pagamenti di milestone di sviluppo e fino a $ 202. 5 milioni di potenziali pagamenti di milestone aziendali. 0010010 nbsp;