Tirzepatide doppio agonista GIP/GLP-1 di Eli Lilly: riduzione della glicemia, del peso e del rischio cardiovascolare!

Eli Lilly ha recentemente annunciato che i risultati dettagliati dello studio clinico di fase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) che valuta il tirzepatide (LY3298176) agonista del recettore a doppia azione GIP e GLP-1 per il trattamento del diabete di tipo 2 sono stati pubblicati nelle principali riviste mediche internazionali"La lancetta" (La Lancetta). Per i dettagli, vedere: Tirzepatide versus insulina glargine nel diabete di tipo 2 e aumento del rischio cardiovascolare (SURPASS-4): uno studio randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, multicentrico, di fase 3.

I dati mostrano che nei pazienti adulti con diabete di tipo 2 con aumentato rischio cardiovascolare (CV), rispetto all'insulina glargine titolata, tutte e tre le dosi di tirzepatide mostrano superiorità nella riduzione della glicemia e del peso corporeo: trattamento per 52 settimane, con effetto curativo Stima (efficacia stima) metodo di analisi statistica, la dose più alta di tirzepatide (15 mg, una volta alla settimana) riduce il livello di glucosio nel sangue (A1C) dal basale del 2,58% e il peso dal basale di 11,7 kg (25,8 libbre, 13,0%) e la titolazione Insulina glargine ha ridotto l'A1C rispetto al basale dell'1,44% e il peso corporeo è aumentato di 1,9 kg (4,2 libbre, 2,2%) rispetto al basale.

SURPASS-4 è la sperimentazione più ampia e più lunga del progetto SURPASS finora ed è anche il quinto e ultimo studio di registrazione globale completato sulla tirzepatide per il trattamento del diabete di tipo 2. L'endpoint primario è stato misurato a 52 settimane e i pazienti hanno continuato il trattamento per 104 settimane o fino al completamento dello studio. Il completamento dello studio è stato innescato dall'accumulo di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) per valutare il rischio di CV. Nei dati recentemente pubblicati per il periodo di trattamento dopo 52 settimane, i pazienti trattati con tirzepatide hanno mantenuto l'A1C e il controllo del peso fino a 2 anni.

La sicurezza complessiva di tirzepatide valutata durante l'intero periodo di studio è stata coerente con i risultati di sicurezza misurati durante 52 settimane e non ci sono stati nuovi risultati durante le 104 settimane. Gli effetti collaterali gastrointestinali sono gli eventi avversi più comuni, che di solito si verificano durante il periodo di aumento della dose e poi diminuiscono nel tempo.

La tirzepatide è un nuovo tipo di recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP, noto anche come polipeptide inibitorio gastrico) e del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) a doppia attivazione sviluppato da Eli Lilly. Agente. Sia il GIP che il GLP-1 sono ormoni secreti dal tratto intestinale, che possono promuovere la secrezione di insulina. Tirzepatide integra gli effetti di due effetti insulino-promotori in un'unica molecola e rappresenta una nuova classe di farmaci per il trattamento del diabete di tipo 2.

Il progetto di sviluppo clinico globale di fase 3 SURPASS ha arruolato più di 13.000 pazienti con diabete di tipo 2 in 10 studi clinici, 5 dei quali sono studi di registrazione globale. Il progetto è stato lanciato alla fine del 2018 e tutte e cinque le prove di registrazione globali sono state completate.

tirzepatide (LY3298176, immagine dalla letteratura: PMID-31686879)

SURPASS-4 è uno studio globale in aperto, nel 2002 casi di aumentato rischio cardiovascolare (CV), hanno ricevuto 1-3 farmaci ipoglicemizzanti orali (metformina, sulfonilurea, inibitori SGLT2) ma i livelli di zucchero nel sangue sono controllati È stato effettuato in adulti con diabete di tipo 2 povero e sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di tre dosi di tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) e insulina glargine titolata. Tra tutti i pazienti randomizzati, 1819 (91%) hanno completato il follow-up iniziale di 52 settimane e 1706 (85%) hanno completato il trattamento in studio. La durata mediana dello studio è stata di 85 settimane e 202 pazienti (10%) hanno completato lo studio di 2 anni.

Nello studio, la durata media del diabete era di 11,8 anni, l'A1C di base era dell'8,52%, il peso di base era di 90,3 kg e l'85% dei pazienti aveva una storia di malattie cardiovascolari. Nel gruppo insulina glargine, la dose di insulina è stata titolata secondo l'algoritmo standard di trattamento, con l'obiettivo di una glicemia a digiuno inferiore a 100 mg/dL. La dose iniziale di insulina glargine è di 10 unità/die e la dose media di insulina glargine a 52 settimane è di 43 unità/die.

In questo studio, sono stati utilizzati due metodi di stima (stima dell'efficacia [stima dell'efficacia] e stima del piano di trattamento [stima del regime di trattamento]) per confrontare le differenze di trattamento. La stima dell'efficacia si riferisce all'effetto prima dell'interruzione del farmaco in studio o dell'inizio della terapia di salvataggio per il trattamento dell'iperglicemia grave persistente. La stima del regime di trattamento si riferisce all'efficacia del trattamento dell'iperglicemia grave persistente indipendentemente dal rispetto del farmaco in studio o dall'uso della terapia di salvataggio.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto gli endpoint primari e secondari chiave utilizzando i due metodi di misurazione: rispetto all'insulina glargine, a 52 settimane, tutte e tre le dosi (5 mg, 10 mg, 15 mg) di tirzepatide hanno ridotto significativamente la glicemia (A1C) e il peso corporeo , e sono statisticamente significative.

Dati di ricerca SURPASS-4