Roche Gavreto (pralsetinib) sta per essere approvato nell'UE: trattamento del cancro del polmone positivo alla fusione RET--2/2

Nel luglio 2020, Roche e Blueprint hanno firmato un accordo di licenza e cooperazione da 1,7 miliardi di dollari, ottenendo i diritti esclusivi di Gavreto' al di fuori degli Stati Uniti (esclusa la Grande Cina) e i diritti di commercializzazione congiunta nel mercato degli Stati Uniti. Secondo il precedente accordo firmato con Blueprint, CStone Pharmaceuticals ha la licenza esclusiva di Gavreto nella Greater China.

Negli Stati Uniti, Gavreto è stato approvato per 3 indicazioni: (1) per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC metastatico positivo alla fusione di RET confermato dal metodo di prova approvato dalla FDA; (2) per il trattamento di pazienti avanzati o metastatici che richiedono un trattamento sistemico carcinoma midollare della tiroide (MTC) con mutazione RET negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni; (3) Per il trattamento di adulti e bambini con carcinoma tiroideo positivo alla fusione RET avanzato o metastatico che richiedono un trattamento sistemico e sono refrattari al radioiodio (se applicabile) Bambini di età pari o superiore a 12 anni.

In Cina, Gavreto (pralsetinib) è stato approvato dalla National Food and Drug Administration (NMPA) per il trattamento di pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia contenente platino per pazienti adulti positivi alla fusione genica del riarrangiamento della trasfezione (RET). Gavreto (pralsetinib) si applica anche per nuove indicazioni per MTC avanzato o metastatico con mutazione di RET che richiede un trattamento sistemico e cancro della tiroide positivo alla fusione di RET avanzato o metastatico che richiede un trattamento sistemico ed è refrattario al radioiodio (se lo iodio radioattivo è adatto). È stato accettato dall'NMPA in aprile ed è stato incluso nella revisione prioritaria.

pralsetinibstruttura chimica

ARROW è uno studio umano in aperto di Fase 1/2 in corso volto a valutare la sicurezza di Gavreto nel trattamento del NSCLC positivo alla fusione RET, dell'MTC mutante RET, del cancro della tiroide incline a RET e di altri tumori solidi alterati da RET. Tollerabilità ed efficacia. Gli ultimi progressi di questa ricerca saranno annunciati alla conferenza ASCO del 2021.

I dati hanno mostrato che tra 126 pazienti con NSCLC positivo alla fusione RET che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia contenente platino, il tasso di risposta globale (ORR) del trattamento con Gavreto era del 62% (95% CI: 53%, 70%) e il beneficio clinico tasso (CBR) Era del 74% (95% CI: 65%, 81%), il tasso di controllo della malattia (DCR) era del 91% (95% CI: 85%, 96%) e la sopravvivenza libera da progressione mediana ( PFS) era di 16,5 mesi (IC 95%: 10,5 mesi, 24,1 mesi).

Tra 68 pazienti che non avevano ricevuto un trattamento in precedenza (naive al trattamento), l'ORR confermata era del 79% (IC 95%: 68%, 88%) e la CBR era dell'82% (IC 95%: 71%, 91%) , la DCR era del 93% (95%CI: 84%, 98%), la PFS mediana era di 13,0 mesi (95%CI: 9,1 mesi, non ha raggiunto [NR]). Tra i 25 pazienti che sono stati arruolati dopo la revisione dei criteri di eleggibilità (autorizzati a ricevere la chemioterapia contenente platino), l'ORR confermato è stato dell'88% (95% CI: 69%, 98%) e il CBR è stato dell'88% ( 95%CI: 69%, 98%), DCR era del 96% (95%CI: 80%, 100%). Nello studio, Gavreto è stato ben tollerato; tra i 471 pazienti nello studio ARROW, tra i vari tipi di pazienti affetti da tumore con alterazioni del RET, gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni (≥25%) includevano neutropenia, aumento degli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi [AST] e alanina aminotransferasi [ALT] ), anemia, diminuzione della conta dei globuli bianchi, ipertensione e mancanza di energia (affaticamento).

Vale la pena ricordare che Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) è il primo inibitore RET approvato. Il farmaco è stato sviluppato da Loxo Oncology, una società di oncologia sotto Eli Lilly, ed è stato approvato dalla FDA statunitense nel maggio 2020 per il trattamento di pazienti con 3 tipi di tumori con alterazioni genetiche (mutazioni o fusioni) nel gene RET: non- carcinoma polmonare a piccole cellule (NSCLC), carcinoma midollare della tiroide (MTC), altri tipi di cancro della tiroide.

In termini di farmaci, Retevmo viene assunto per via orale due volte al giorno, con o senza cibo. Retevmo è il primo farmaco terapeutico approvato specificamente per i pazienti oncologici portatori di alterazioni del gene RET. Il farmaco è adatto per il trattamento di: (1) pazienti adulti con NSCLC avanzato o metastatico; (2) Pazienti con MTC avanzato o metastatico che hanno più di 12 anni e necessitano di un trattamento sistemico; (3) Hanno più di 12 anni e richiedono un trattamento sistemico e sono radioattivi Pazienti con carcinoma tiroideo avanzato positivo alla fusione di RET che hanno smesso di rispondere alla terapia con iodio o non sono idonei alla terapia con iodio radioattivo. Vale la pena ricordare in particolare che fino al 50% dei pazienti con NSCLC positivo alla fusione RET può avere metastasi cerebrali tumorali. Tra i pazienti con metastasi cerebrali al basale, Retevmo ha mostrato un forte effetto, con una remissione intracranica (SNC-ORR) fino al 91% (n=10/11).