Empaveli ha un efficace trattamento di prima linea per l'emoglobinuria parossistica notturna (EPN)

Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) e Apellis Pharmaceuticals, un produttore svedese di farmaci orfani, hanno recentemente annunciato i risultati positivi dello studio PRINCE di fase 3 (NCT04085601). Questo è uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, controllato, condotto su adulti naive con emoglobinuria parossistica notturna (EPN) che non avevano ricevuto un inibitore del complemento 3 mesi prima di entrare nello studio. Sono in corso di valutazione l'efficacia e la sicurezza dell'inibitore C3 Empaveli (pegcetacoplan) e delle cure standard.

I risultati hanno mostrato che alla 26a settimana di trattamento, Empaveli ha mostrato un vantaggio statistico negli endpoint co-primari di stabilizzazione dell'emoglobina e riduzione della lattato deidrogenasi (LDH) rispetto allo standard di cura (SoC) senza inibitori del complemento. I dati specifici sono: (1) il 86% dei pazienti nel gruppo di trattamento Empaveli ha raggiunto la stabilità dell'emoglobina, mentre il gruppo SoC è stato dello 0% (p<0,0001). l'emoglobina="" stabile="" è="" definita="" come:="" senza="" trasfusione="" di="" sangue,="" non="" vi="" è="" alcun="" calo="" del="" livello="" di="" emoglobina=""> 1 g/dl. (2) La LDH media del gruppo Empaveli è scesa dalla linea di base di 2151 U/L [9,5 volte il limite superiore della norma (ULN)] a 211 U/L (entro il range di normalità), una diminuzione del 90%. Al contrario, il gruppo SoC è sceso dalla linea di base del 1946 U/L. /L (8,6 volte ULN) è diminuito a 1681 U/L (7,4 volte ULN), una diminuzione del 14% (p<>

Inoltre, rispetto a SoC, Empaveli ha anche ottenuto vantaggi statistici in più endpoint secondari (compreso il miglioramento del livello di emoglobina e l'evitamento di trasfusioni di sangue): (1) Il livello medio di emoglobina del gruppo Empaveli è aumentato dal basale 9,4 g/dL a 12,1 g/ dL, mentre il livello medio di emoglobina nel gruppo SoC è aumentato dal basale 8,7 g/dL a 9,4 g/dL (p=0,0019). (2) Il 91% dei pazienti nel gruppo Empaveli non necessita di trasfusioni di sangue, mentre il 22% nel gruppo SoC (p<>

In questo studio, la sicurezza di Empaveli è coerente con studi precedenti. Alla settimana 26, il 9% del gruppo Empaveli e il 17% del gruppo SoC hanno avuto eventi avversi gravi (SAE). C'era un decesso in ciascuno dei due gruppi, nessuno dei quali era correlato al trattamento. Non sono stati segnalati casi di meningite o trombosi nei due gruppi. Durante il periodo di studio, gli eventi avversi più comuni nel gruppo Empaveli e nel gruppo SoC sono state reazioni al sito di iniezione (30% vs 0%), ipopotassiemia (13% vs 11%) e febbre (9% vs 0%).

Federico Grossi, MD, Chief Medical Officer di Apellis ha dichiarato: "I dati positivi dello studio PRINCE mostrano che Empaveli fornisce miglioramenti clinicamente significativi in ​​una serie di indicatori di valutazione che sono importanti per i pazienti e si basano sulla nostra recente approvazione FDA di Empaveli per l'uso in Sulla base della EPN. Combinati con ricerche precedenti, questi risultati sottolineano il potenziale di Empaveli nel fornire il controllo della malattia in tutti i pazienti adulti affetti da EPN, indipendentemente dal fatto che siano stati trattati in precedenza."

Il principio attivo farmaceutico di Empaveli è il pegcetacoplan, un inibitore C3 mirato studiato per regolare l'eccessiva attivazione del complemento, causa dell'insorgenza e dello sviluppo di molte gravi malattie. Pegcetacoplan è un peptide ciclico sintetico che si lega a un polimero di polietilenglicole e si lega specificamente a C3 e C3b. Attualmente, pegcetacoplan è in fase di sviluppo per trattare una varietà di malattie, tra cui EPN, atrofia geografica (GA) e glomerulopatia C3. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso la qualificazione rapida a pegcetacoplan per il trattamento della EPN e dell'AG.

A metà maggio 2021, la FDA statunitense ha approvato Empaveli per il trattamento di pazienti adulti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN). Empaveli è stato approvato attraverso il processo di revisione prioritaria, che ha il potenziale per migliorare gli standard di cura della EPN e ridefinire il trattamento della EPN.

Vale la pena ricordare che Empaveli è la prima e unica terapia mirata C3 che ha ricevuto l'approvazione normativa. Questo farmaco è adatto per: (1) pazienti adulti affetti da EPN che non hanno ricevuto un trattamento in precedenza; (2) Pazienti adulti affetti da EPN con inibitori C5 precedentemente ricevuti con Soliris (eculizumab) e Ultomiris (ravulizumab).

Nell'ultimo decennio circa, l'unica opzione per trattare la EPN erano gli inibitori C5, ma molti pazienti manifestano ancora una persistente ipoemoglobinopatia, che spesso porta a affaticamento debilitante e frequenti trasfusioni di sangue. Negli studi clinici, Empaveli può fornire un controllo esteso della EPN, migliorando la vita dei pazienti affetti da EPN aumentando i livelli di emoglobina e riducendo la necessità di trasfusioni di sangue.

Empaveli ha aperto la strada al primo nuovo farmaco complementare negli ultimi 15 anni, rappresentando un importante progresso scientifico che ridefinirà il trattamento dei pazienti adulti affetti da EPN, compresi quelli che non sono stati trattati e quelli che sono passati dagli inibitori C5.

meccanismo d'azione di pegcetacoplan

L'approvazione di Empaveli's si basa sui risultati dello studio PEGASUS di fase 3 testa a testa (NCT03500549) (vedi: Presentazione della teleconferenza dei risultati principali di fase 3 di PEGASUS). Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario, dimostrando che Empaveli è superiore a Soliris (eculizumab), il farmaco standard di cura della EPN: è superiore a Soliris in termini di variazioni dei livelli di emoglobina rispetto ai livelli basali alla settimana 16 e i livelli di emoglobina aggiustati aumentano in media di 3,84 g/dL (p<>

Inoltre, Empaveli ha ottenuto la non inferiorità nell'evitare gli endpoint di trasfusione di sangue rispetto a Soliris. L'85% dei pazienti nel gruppo di trattamento con Empaveli non ha avuto trasfusioni di sangue entro 16 settimane, rispetto al 15% nel gruppo di trattamento con Soliris. Allo stesso tempo, rispetto ai pazienti del gruppo di trattamento Soliris, i pazienti del gruppo di trattamento Empaveli hanno un tasso di normalizzazione più elevato dei principali marcatori di emolisi e il punteggio FACIT-fatica ha un miglioramento clinicamente significativo. In questo studio, Empaveli è sicuro quanto Soliris.

Vale la pena ricordare che Empaveli è la prima terapia a mostrare livelli di emoglobina migliori rispetto a Soliris e che fino all'85% dei pazienti trattati con Empaveli non riceve una trasfusione di sangue. La maggior parte dei pazienti affetti da EPN attualmente in trattamento con Soliris soffre di anemia persistente. I risultati dello studio PEGASUS mostrano che Empaveli diventerà il nuovo standard di cura per i pazienti affetti da EPN.