Inibitore Nerlynx (neratinib) Fase 2 Clinica Sopravvivenza libera da progressione prolungata!

Puma Biotechnology, partner di Beihai Kangcheng, ha recentemente annunciato i risultati dello studio di Fase 2 INSIghT Nerlynx (neratinib maleato) gruppo di trattamento al 26° incontro annuale dell'American Society of Neuro-Oncology (SNO) nel 2021. Per i dettagli, vedere il rapporto della conferenza: Risultati preliminari del braccio neratinib nell'Individualized Screening Trial of Innovative Glioblastoma Therapy (INSIGhT): una fase Studio della piattaforma II utilizzando la randomizzazione adattativa bayesiana (INSIGhT) Risultati preliminari del gruppo neratinib: studio della piattaforma di fase 2 utilizzando la randomizzazione adattativa bayesiana).

Lo studio INSIGhT è uno studio su piattaforma adattiva di screening di fase 2, avviato dallo sperimentatore, multi-sito. I pazienti arruolati sono pazienti di nuova diagnosi con glioblastoma non metilato che sono negativi per le mutazioni IDH R132H e hanno dati genomici disponibili Raggruppati in biomarcatori. Tutti i pazienti hanno ricevuto radioterapia e temozolomide, quindi i pazienti sono stati divisi casualmente in trattamento adiuvante con temozolomide e trattamento adiuvante con farmaco sperimentale (neratinib).

Quando INSIghT è stato lanciato, sono stati testati 3 gruppi sperimentali contemporaneamente e ciascun gruppo sperimentale aveva un biomarcatore genomico proposto. La randomizzazione iniziale è uguale tra i gruppi. Con il progredire dello studio, la stima bayesiana viene utilizzata per condurre un'analisi di probabilità specifica per i biomarcatori sull'effetto del trattamento sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS). La probabilità di randomizzazione del paziente viene aggiustata sulla base dei risultati cumulativi.

Se il trattamento ha una bassa probabilità di impatto sulla sopravvivenza globale (OS), il gruppo di trattamento può ritirarsi. L'endpoint primario di INSIGhT è la sopravvivenza globale (OS). L'analisi della sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata utilizzata per influenzare la randomizzazione. Per il gruppo neratinib dello studio, i pazienti hanno assunto 240 mg di neratinib al giorno come monoterapia e hanno forzato la loperamide per prevenire la diarrea.

Per il gruppo neratinib dello studio, c'erano 149 pazienti nella popolazione intent-to-treat, inclusi 81 pazienti nel gruppo neratinib e 68 pazienti nel gruppo di controllo. Per la popolazione intent-to-treat, la PFS del gruppo neratinib non è stata significativamente prolungata rispetto al gruppo di controllo (PFS mediana: 6,0 mesi vs 4,7 mesi; HR=0,75; p=0,12, log-rank test). Il gruppo neratinib è stato confrontato con il gruppo di controllo. Non vi è stato alcun miglioramento significativo rispetto alla OS (OS mediana: 13,8 mesi vs 14,7 mesi; HR 1,01; p=0,75).

Tuttavia, per i pazienti con attivazione della via EGFR (definita come amplificazione o mutazione dell'EGFR), la PFS del gruppo neratinib era significativamente più lunga di quella del gruppo di controllo (PFS mediana: 6,3 mesi vs 4,6 mesi; HR=0,58; p=0,04, log-rank test); il gruppo neratinib non ha avuto un miglioramento significativo dell'OS rispetto al gruppo di controllo (OS mediana: 14,4 mesi vs 15,3 mesi; HR=0,97; p=0,94).

In questo studio, neratinib è stato generalmente ben tollerato e la sua tossicità è stata simile a quella descritta in precedenza. Tra gli 81 pazienti trattati con neratinib, 6 casi (7,4%) hanno avuto diarrea di grado 3 e non si è verificata diarrea di grado 4. Nel test non sono stati trovati nuovi segni di tossicità.

Alan H. Auerbach, CEO e presidente di Puma, ha dichiarato:"Questo è il primo dato che dimostra che neratinib è efficace per il glioblastoma con amplificazione o mutazione dell'EGFR. Sebbene non intendiamo continuare a sviluppare neratinib in questa indicazione. Ricerca clinica, ma stiamo valutando il potenziale dello sviluppo di un composto di riserva HKI-357 per il trattamento del glioblastoma, che mostra una migliore attività anti-EGFR prima degli studi clinici."

Nerlynx-neratinibstruttura chimica

Nerlynx (neratinib) è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) orale, potente e irreversibile che inibisce la crescita e la crescita del tumore bloccando la famiglia pan-HER (HER1, HER2, HER4) e le vie di segnalazione a valle. Trasferimento. Il meccanismo d'azione del farmaco's è diverso da Roche Herceptin (trastuzumab) e dal nuovo farmaco per il cancro al seno Perjeta (Pertuzumab). Gli ultimi due sono farmaci anticorpali monoclonali che prendono di mira il recettore HER2 sulla superficie delle cellule tumorali HER2-positive. corpo.

Vale la pena ricordare che Nerlynx è la prima terapia adiuvante intensiva per il carcinoma mammario precoce HER2+ approvata dagli Stati Uniti e dall'Unione Europea. Il farmaco è stato approvato negli Stati Uniti e nell'Unione Europea rispettivamente a luglio 2017 e settembre 2018. Terapia adiuvante intensiva per pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2+ che hanno completato la terapia adiuvante con trastuzumab dopo l'operazione.

Nel gennaio 2018, Beihai Kangcheng e Puma Biotechnology hanno firmato un accordo di licenza esclusiva per lo sviluppo e la commercializzazione di Nerlynx nella regione della Grande Cina (continente, Taiwan, Hong Kong, Macao). Nell'aprile 2020, Nerlynx (nome commerciale cinese: He Li'an, nome generico: Nelatinib maleate tablets) è stato approvato dalla National Medical Products Administration (NMPA): è usato per trattare il carcinoma mammario precoce HER2-positivo (eBC) pazienti. Terapia adiuvante intensiva dopo trattamento adiuvante con trastuzumab. Questa approvazione consente ai pazienti eBC nella Cina continentale di sottoporsi per la prima volta a una terapia adiuvante orale.