Inibitore Parsaclisib: il tasso di remissione totale dello studio di fase 2 in Cina ha raggiunto il 91,7%!

Il partner di Cinda Bio, Incyte, ha recentemente annunciato i dati di tre studi di fase 2 in corso su parsaclisib (IBI-376) al 63° American Society of Hematology Annual Meeting and Expo (ASH 2021). Parsaclisib è un nuovo, potente, altamente selettivo, inibitore orale della fosfatidilinositolo 3-chinasi δ (PI3Kδ).

Questi 3 studi stanno valutando parsaclisib per il trattamento del linfoma follicolare recidivante o refrattario (FL, studio CITADEL-203 [NCT03126019]), linfoma della zona marginale (MZL, studio CITADEL-204 [NCT03144674]), linfoma mantellare (MCL, studio CITADEL-205 [NCT03235544]). In ogni studio, ai pazienti eleggibili è stato assegnato un prezzo con parsaclisib 20 mg una volta al giorno per 8 settimane, poi 20 mg una volta alla settimana (gruppo di dosaggio settimanale [WG]) o 2,5 mg una volta al giorno (gruppo di dosaggio giornaliero [DG]). Tra questi, il dosaggio giornaliero è la prima scelta e i pazienti con WG sono autorizzati a passare alla DG. In ogni studio, è necessario un trattamento preventivo per la polmonite da Pneumocystis jiroveci (PJP).

L'endpoint primario degli studi CITADEL-203, -204 e -205 è il tasso di risposta obiettiva (ORR). Gli endpoint secondari chiave includono il tasso di risposta completa (CRR), la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS), la sicurezza e la tollerabilità. Tutti gli endpoint basati sulla radiologia si basano sulla valutazione del comitato di revisione indipendente (IRC).

Sulla base dei precedenti risultati della ricerca alla riunione ASH 2020, i dati aggiornati di queste principali analisi in questo incontro continuano a dimostrare che il trattamento con parsaclisib produce una risposta rapida e duratura e ha una sicurezza accettabile. In particolare: (1) Nei 3 studi, l'ORR del gruppo DG era del 77,7%, 58,3% e 70,1%, il CRR era del 19,4%, 4,2% e 15,6% e il DOR mediano era rispettivamente di 14,7 mesi e 12,2. Mesi e 12,1 mesi; la PFS mediana è stata rispettivamente di 15,8 mesi, 16,5 mesi e 13,6 mesi e la OS mediana non è stata raggiunta. (2) Nei 3 studi, l'ORR di tutti i gruppi di pazienti era del 75,4%, 58,0%, 68,5%, il CRR era del 18,3%, 6,0% e 17,6% e il DOR mediano era rispettivamente di 14,7 mesi, 12,2 mesi e 13,7. Mesi; la PFS mediana è stata di 14,0 mesi, 16,5 mesi, 11,99 mesi e la OS mediana non è stata raggiunta.

Principali risultati di 3 studi CITADEL

Questi dati supportano e integrano la nuova domanda di farmaco (NDA) per parsaclisib accettata dalla FDA statunitense nel novembre 2021: per il trattamento di 3 tipi di linfoma non Hodgkin (NHL) recidivante o refrattario. Tra questi, l'NDA per il trattamento di MZL e MCL recidivanti o refrattari sarà esaminato per primo e l'NDA per il trattamento di FL recidivante o refrattario sarà rivisto per lo standard.

Il linfoma non-Hodgkin (NHL) è composto da diversi sottotipi ed è uno dei tumori più comuni. Poiché le attuali opzioni di trattamento non possono curare un numero considerevole di pazienti, sono necessarie nuove opzioni di trattamento.

Parsaclisib ha prodotto una remissione rapida e duratura in pazienti con vari sottotipi di NHL e ha una sicurezza controllabile. Il farmaco ha il potenziale per fornire un nuovo trattamento significativo per i pazienti con FL, MZL e MCL recidivanti o refrattari. .

parsaclisib (IBI-376) è un potente inibitore orale della fosfatidilinositolo 3-chinasi delta (PI3K delta) altamente selettivo, altamente selettivo, attualmente in fase di valutazione come monoterapia per non-Hodgé in più studi clinici di fase 2 L'effetto terapeutico del linfoma d'oro (FL, MZL, MCL) e dell'anemia emolitica autoimmune. Inoltre, Incyte sta anche conducendo uno studio clinico registrato di parsaclisib e ruxolitinib nel trattamento di pazienti con mielofibrosi. Incyte prevede inoltre di condurre uno studio per valutare parsaclisib in combinazione con tafasitamab nel trattamento del linfoma diffuso a cellule B.

Struttura chimica di Parsaclisib

Nel dicembre 2018, Innovent e Incyte hanno raggiunto una cooperazione strategica su tre farmaci candidati in studi clinici, tra cui parsaclisib (inibitore PI3Kδ). Secondo i termini dell'accordo, Cinda Bio ha i diritti di sviluppare e commercializzare parsaclisib e altri due farmaci candidati nella Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan.

Alla riunione annuale ASH 2021, Innovent ha annunciato i dati dello studio clinico cardine di fase 2 in Cina (CIBI376A201) di parsaclisib nel trattamento di pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario (r/r FL). I pazienti eleggibili hanno ricevuto parsaclisib alla dose di 20 mg una volta al giorno per le prime 8 settimane dall'inizio dello studio, seguita da un regime di trattamento di 2,5 mg una volta al giorno. Attualmente sono stati arruolati un totale di 36 soggetti, di cui 24 casi possono essere valutati per l'efficacia.

I dati mostrano che parsaclisib mostra una buona sicurezza ed efficacia. Lo studio ha mostrato che l'ORR di parsaclisib da solo nei pazienti con r/r FL (N=24) ha raggiunto il 91,7% (IC 95%: 73%, 99%), di cui il tasso di risposta completa (CR) ha raggiunto il 16,7% e il tasso di risposta parziale (PR) raggiunge il 75%. Parsaclisib ha un alto tasso di remissione, è generalmente ben tollerato e la sua sicurezza è controllabile.