Merck Tepmetko Approvato, il primo inibitore MET orale al mondo per il trattamento di METex14 Jump Change NSCLC

Merck KGaA ha recentemente annunciato che il Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare (MHLW) del Giappone ha approvato il suo farmaco anticancro mirato, l'inibitore orale MET Tepmetko (tepotinib), per il trattamento del gene MET exon 14 (METex14) saltando I pazienti con un cancro polmonare non modificabile, avanzato o recidivante non-piccola cellula (NSCLC). In termini di farmaco, Tepmekto 500mg al giorno (2 compresse 250mg).

Vale la pena ricordare che Tepmetko è il primo inibitore ORAle MET approvato al mondo per il trattamento di pazienti NSCLC avanzati con cambiamenti genici MET. In Giappone, a Tepmetko è stata precedentemente concessa la qualifica di farmaco orfano (ODD) e la qualifica SAKIGAKE (farmaco innovativo).

Questa approvazione si basa sui dati dello studio II VISION (NCT02864992) in corso. Lo studio ha arruolato 99 pazienti NSCLC (tra cui 15 pazienti giapponesi) con METex14 jump change. I risultati hanno mostrato che la biopsia liquida (LBx) o la test della biopsia tissutale (TBx) è stata confermata per essere effettuata secondo la valutazione dell'Independent Review Committee (IRC). Tra i pazienti NSCLC con cambiamenti di salto METex14, il tasso di risposta oggettiva (ORR) del trattamento Tepmetko è stato del 42,4% (95% CI: 32,5, 52,8); tra i pazienti identificati da LBx e TBx, la durata mediana della risposta (DOR) è stata di 12,4 mesi (pazienti identificati da LBx [95% CI: 8,4 mesi, non valutabili]; pazienti identificati da TBx [95% CI: 9,7 mesi, non valutabili]).

In un'analisi di sicurezza di 130 pazienti, Tepmetko era ben tollerato. Gli eventi avversi più comuni (TEAE) durante il trattamento sono stati l'edema periferico (53,8%), la nausea (23,8%) e diarrea (20,8%). La TRAE ha comportato l'interruzione permanente di 11 pazienti (8,5%).

Belén Garijo, CEO e membro del Comitato Esecutivo di Merck, ha dichiarato: "Con l'approvazione di Tepmetko, siamo lieti di fornire il primo inibitore MET approvato in Giappone, che fornirà una nuova opzione per modificare il cambiamento di trasporto METex14 Il processo di trattamento di NSCLC. La diagnosi complementare di Tepmetko si concentra sull'identificazione di questi cambiamenti genetici nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in modo flessibile e preciso, fornendo allo stesso tempo capacità di rilevamento della biopsia liquida e dei tessuti per supportare al meglio questo targeting Il medicinale viene fornito ai pazienti che possono beneficiare. "

Formula di struttura molecolare tepotinib (Fonte immagine: chemicalbook.com)

A livello globale, il cancro del polmone è il tipo più comune di cancro e la principale causa di morte per cancro, con 2 milioni di casi diagnosticati e 1,7 milioni di decessi ogni anno. Attualmente, in molti tipi di cancro, sono stati trovati tre cambiamenti di percorso di segnalazione MET (tra cui i cambiamenti di salto METex14, l'amplificazione MET e la sovraespressione delle proteine MET), che è legato al comportamento aggressivo del tumore e alla scarsa prognosi clinica. Si stima che i cambiamenti nel percorso di segnalazione MET si verificano nel 3-5% dei casi di NSCLC.

Tepotinib è un inibitore orale della chinasi MET trovato all'interno di Merck, che può inibire potentemente e ad alta selettività i segnali cancerogeni causati da cambiamenti MET (gene) - tra cui cambiamenti di salto METex14, amplificazione MET e sovraespressione proteica MET- , Ha il potenziale per migliorare la prognosi del trattamento di pazienti con tumori aggressivi che trasportano questi specifici cambiamenti MET. Oltre a NSCLC, Merck sta anche valutando attivamente tepotinib combinato con nuove terapie per trattare altre indicazioni tumorali.

Nel settembre 2019, la FDA statunitense ha concesso Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) per il trattamento di pazienti con NSCLC metastatico che hanno progredito dopo aver ricevuto la chemioterapia contenente platino e portato cambiamenti di salto METex14. Merck prevede di presentare una nuova domanda di droga (NDA) per tepotinib alla FDA nel 2020.

Attualmente, Merck sta anche conducendo un altro studio, INSIGHT 2 (NCT03940703), per valutare la combinazione di tepotinib e tirosine kinasisinor (TKI) osimertinib per le mutazioni EGFR, METs con resistenza acquisita a pazienti EGFR TKI precedentemente accettati con ingrandito localmente, avanzato, o metastatico NSCLC.