Il nuovo potente inibitore AAK1 LX9211 entra negli studi clinici di fase II

Lexicon Pharmaceuticals ha recentemente annunciato che lo studio clinico di fase II RELIEF-PHN-1 che valuta LX9211 per il trattamento della nevralgia post-erpetica (PHN) ha iniziato a fornire cure ai pazienti.

LX9211 è un inibitore potente, orale e selettivo di piccole molecole che prende di mira la chinasi 1 associata all'adattatore (AAK1). L'obiettivo è stato scoperto e ampiamente caratterizzato da un'alleanza tra Lexicon e Bristol-Myers Squibb (BMS).

Studi preclinici hanno dimostrato che nei modelli di dolore neurogenico, LX9211 mostra la penetrazione del sistema nervoso centrale e riduce il comportamento del dolore e non influisce sulla via degli oppioidi. Sulla base dei dati preclinici, LX9211 ha il potenziale per ridurre significativamente la risposta al dolore senza causare dipendenza e allo stesso tempo fornire un nuovo metodo di trattamento per il dolore neuropatico inibendo l'AAK1. Allo stesso tempo, sulla base dei risultati promettenti in più modelli preclinici e della sicurezza clinica favorevole di fase I, LX9211 ha anche il potenziale per essere sviluppato per il trattamento di altri dolori neurogeni.

La struttura chimica di LX9211 (BMS-986176) (fonte immagine: chemicalbook.com)

Nel 2016, Lexicon ha acquisito i diritti esclusivi di ricerca, sviluppo e commercializzazione di LX9211 e di altri composti scoperti nell'ambito dell'alleanza che agisce tramite AAK1, e BMS riceverà 115,5 milioni di dollari di entrate da questa acquisizione.

RELIEF-PHN-1 è uno studio di Fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico che sta valutando l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di LX9211 nel trattamento della nevralgia post-erpetica (PHN). Lo scopo dello studio è reclutare circa 74 pazienti in circa 30 sedi cliniche negli Stati Uniti. L'endpoint primario di efficacia valutato era la variazione del punteggio medio giornaliero del dolore (ADPS) basato sulla scala numerica di valutazione (NRS) a 11 punti dall'esame basale (giorno 1) alla settimana 6.

All'inizio di settembre di quest'anno, anche lo studio clinico di fase II RELIEF-DPN-1 che valuta LX9211 nel trattamento della nevralgia periferica diabetica ha iniziato a fornire cure ai pazienti. Si tratta di uno studio di Fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico che valuta l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di LX9211 nel trattamento della nevralgia periferica diabetica. Lo scopo dello studio è reclutare circa 300 pazienti in circa 30 sedi cliniche negli Stati Uniti. L'endpoint primario di efficacia valutato era la variazione del punteggio medio giornaliero del dolore (ADPS) basato sulla scala numerica di valutazione (NRS) a 11 punti dall'esame basale (giorno 1) alla settimana 6.

Il Dr. Praveen Tyle, Vicepresidente esecutivo di Lexicon R& D, ha dichiarato: “Siamo molto lieti di iniziare la somministrazione del trattamento ai pazienti nel secondo studio proof-of-concept di LX9211. I pazienti con l'herpes zoster di solito sperimentano da diversi mesi a diversi mesi dopo la scomparsa dell'eruzione cutanea. Anni di dolore, le opzioni di trattamento sono limitate. Riteniamo che LX9211 abbia il potenziale per fornire un nuovo trattamento per la nevralgia post-erpetica. Non vediamo l'ora di completare questo studio entro la fine del prossimo anno e LX9211 nella nevralgia periferica diabetica. Uno studio proof-of-concept di fase 2."