Cancro alla prostata antagonista del recettore GnRH orale stadio III con risultati clinici superiori

Recentemente, Myovant Sciences ha annunciato i risultati aggiuntivi del relugolix per via orale una volta al giorno nel trattamento dello studio HERO in stadio III di carcinoma prostatico avanzato (NCT03085095). Questi dati estendono i primi risultati dello studio HERO e confermano che relugolix mostra superiorità a più endpoint rispetto al leuprolide acetato e presenta un rischio inferiore di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE). I risultati sono stati riportati oralmente all'ASCO nel 2020 e pubblicati contemporaneamente sul New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO è uno studio randomizzato, in aperto, di gruppo parallelo, multinazionale di fase III progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di relugolix in pazienti maschi con carcinoma prostatico avanzato sensibile agli androgeni che richiedono almeno un anno di terapia di deprivazione androgenica continua (ADT ) Sesso. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 2: 1, ricevendo una singola dose orale di 360 mg di carico di relugolix, seguita da una dose orale giornaliera di 120 mg o ricevendo una sospensione di leuprolide acetato (una volta a marzo). .

I risultati hanno mostrato che relugolix ha raggiunto l'endpoint primario e ha mostrato superiorità rispetto all'acetato di leuprolide a 6 endpoint secondari chiave. Nell'analisi del risponditore endpoint primario, il 96,7% dei pazienti nel gruppo relugolix ha ottenuto una soppressione del testosterone sostenuta a livello di castrazione (GG lt; 50 ng / dL) durante 48 settimane di trattamento, rispetto all'88,8% nel gruppo leuprolide acetato.

I dati dettagliati sull'endpoint secondario rilasciati questa volta hanno mostrato che c'erano differenze significative nella soppressione rapida e profonda del testosterone, della risposta al PSA e del recupero del testosterone dopo l'interruzione del trattamento. La percentuale di pazienti che hanno raggiunto il livello di castrazione il 4 ° giorno di trattamento nel gruppo Relugolix è stata del 56,0% e aumentata al 98,7% il 15 ° giorno. Il gruppo leuprolide acetato aveva lo 0,0% il 4 ° giorno e il 12,1% il 15 ° giorno. Inoltre, il 78,4% degli uomini nel gruppo relugolix ha raggiunto una soppressione profonda del testosterone inferiore a 20 ng / dL il giorno 15, rispetto all'1,0% nel gruppo leuprolide acetato. Una percentuale più elevata di pazienti nel gruppo Relugolix ha ottenuto una risposta al PSA il giorno 15 (riduzione del livello di PSA> 50%) e sono stati confermati il ​​giorno 29 (79,4% vs 19,8%). Dopo 90 giorni di interruzione del trattamento, il 54% dei pazienti nel gruppo relugolix ha raggiunto livelli normali di testosterone (≥280 ng / dL) e un livello medio di testosterone di 288,4 ng / dL. La percentuale di gruppo di leuprolide acetato era solo del 3% e il livello medio di testosterone era del 58,7%. Un altro endpoint secondario chiave dello studio è il periodo di sopravvivenza senza resistenza alla castrazione e i risultati sono attesi per il terzo trimestre di quest'anno.

In termini di sicurezza, il rischio di MACE nel gruppo relugolix è stato ridotto del 54% (2,9% vs 6,2%; FC=0,46; IC al 95%: 0,24-088).

Inoltre, tra i pazienti con una storia di eventi MACE, il rischio di MACE nel gruppo relugolix è stato ridotto dell'80% (3,6% vs 17,8%). Nello studio HERO, oltre il 90% dei pazienti presentava almeno un fattore di rischio cardiovascolare, inclusi fattori di rischio legati allo stile di vita come fumo e obesità, comorbilità come diabete e ipertensione e una precedente storia di MACE.

Come accennato in precedenza, l'incidenza di eventi avversi nello studio HERO era comparabile tra il gruppo relugolix e il gruppo leuprolide acetato (92,9% vs 93,5%). Gli eventi avversi più frequentemente riportati che si sono verificati in almeno il 10% degli uomini nel gruppo relugolix sono stati vampate di calore, affaticamento, costipazione, diarrea da lieve a moderata e dolori articolari.

Nei pazienti con carcinoma prostatico, la riduzione dei livelli di testosterone più rapidamente e il recupero dei livelli di testosterone più rapidamente dopo l'interruzione del trattamento sono di importanza clinica, il che può potenzialmente migliorare la qualità della vita dei pazienti. Entrambi i risultati avranno un impatto significativo sul trattamento dei pazienti con carcinoma prostatico avanzato. Inoltre, le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte nei pazienti con carcinoma prostatico. Rispetto ai tradizionali farmaci agonisti del GnRH, la terapia orale ha un forte effetto e riduce anche il rischio di malattie cardiovascolari, che sarà un risultato importante per i pazienti maschi con carcinoma prostatico avanzato.

Sulla base dei risultati di cui sopra, relugolix ha il potenziale per diventare una nuova importante opzione di trattamento per i pazienti maschi con carcinoma prostatico avanzato e ridefinirà le cure cliniche dei pazienti. Nell'aprile di quest'anno, Myovant ha presentato una nuova domanda di droga (NDA) alla FDA statunitense. Se approvato, relugolix sarà il primo farmaco antagonista del recettore dell'ormone di rilascio della gonadotropina orale (GnRH) usato per trattare i pazienti con carcinoma prostatico avanzato.

Attualmente Myovant sta sviluppando relugolix come singola compressa per il trattamento del carcinoma prostatico avanzato (120 mg al giorno) e sta anche sviluppando una compressa composta di relugolix (relugolix 40 mg / estradiolo 1,0 mg / noretisterone acetato 0,5 mg), usata per il trattamento dell'utero fibromi e carcinoma dell'endometrio. Il mese scorso, la società ha riportato i risultati positivi del primo studio clinico di fase III sull'endometriosi e un altro studio di fase III dovrebbe essere annunciato entro la fine di questo trimestre.