La recensione di 2 JAK Inhibitors di Pfizer (abrocitinib, Tofacitinib) è stata rinviata negli Stati Uniti!

Pfizer ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha notificato alla società che non tratterà una nuova generazione di inibitore orale JAK1abrocitinib(100 mg, 200 mg) alla data prevista del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) Nuova domanda di farmaci (NDA) per adulti e adolescenti (≥12 anni) con dermatite atopica da moderata a grave (AD), inibitore JAK orale Xeljanz/ Xeljanz XR (tofacitinib) per il trattamento della colonna vertebrale anchilosante attiva degli adulti Supplemental New Drug Application (sNDA) di Yan (AS) ha preso una decisione di riesame.

La FDA ha affermato che l'agenzia sta esaminando lo studio post-marketing di Pfizer ORAL Surveillance, che sta valutando la sicurezza di Jtofacitinib (tofacitinib) e inibitori del TNF orali nel trattamento dell'artrite reumatoide (AR) da moderata a grave nei pazienti adulti. La revisione dei risultati dello studio è stata un fattore nel ritardo della revisione del farmaco. Secondo l'avviso del 7 aprile 2021, la FDA ha precedentemente esteso la data obiettivo della PDUFA all'inizio del terzo trimestre del 2021.

Il Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer of Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, ha dichiarato:"Continuiamo a confidare nel profilo rischio-beneficio di abroctinib e Xeljanz. Entrambi i farmaci sono stati dimostrati in robusti studi clinici. Molti pazienti con dermatite atopica da moderata a grave o spondilite anchilosante attiva hanno opzioni di trattamento limitate. Attendiamo con impazienza le notizie dalla FDA poiché stiamo lavorando duramente per portare queste importanti potenziali opzioni di trattamento ai pazienti idonei."

È particolarmente degno di nota che oltre ai due inibitori JAK menzionati sopra da Pfizer, la FDA ha anche recentemente assunto l'inibitore JAK1 orale di AbbVie' Rinvoq (upadacitinib) per il trattamento della sNDA in pazienti adulti con AD da moderata a grave, e Olumiant (nome commerciale cinese: Ai Leming, nome comune: baricitinib, baritinib) di Eli Lilly's inibitore JAK1 orale per il trattamento di pazienti adulti con AD grave ha emesso un avviso di rinvio.

Tutti questi ritardi sono legati alla revisione in corso sulla sicurezza degli inibitori JAK da parte della FDA. Gli inibitori JAK sono un metodo di trattamento promettente che può essere utilizzato per trattare una varietà di malattie autoimmuni, ma tali farmaci sono stati messi in discussione a causa di problemi di sicurezza.

Nel gennaio di quest'anno, Pfizer ha annunciato i risultati preliminari dell'endpoint co-primario dello studio di sicurezza post-marketing ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). I dati mostrano che lo studio non ha soddisfatto i criteri di non inferiorità prestabiliti: Xeljanz è meno sicuro degli inibitori del TNF in termini di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) e tumori maligni (escluso il cancro della pelle non melanoma [NMSC]).

A differenza di altritofacitinibstudi, lo studio ORAL Surveillance valuta specificamente il rischio di eventi cardiovascolari e tumori maligni. Pertanto, i soggetti devono avere 50 anni o più e avere almeno un sistema cardiovascolare aggiuntivo al momento dello screening. Fattori di rischio (ad esempio, fumo in atto, pressione alta, livelli elevati di colesterolo, diabete, storia di infarto, storia familiare di malattia coronarica, malattia da artrite reumatoide extra-articolare). Inoltre, a tutti i soggetti è stato anche richiesto di ricevere una risposta insufficiente al trattamento di base con metotrexato per qualificarsi per lo studio. Attualmente, Pfizer sta continuando a collaborare con la FDA statunitense e altre agenzie di regolamentazione per rivedere tutti i risultati e le analisi.

abrocitinibè una piccola molecola orale che può inibire selettivamente la Janus chinasi 1 (JAK1). Si ritiene che l'inibizione di JAK1 regoli una varietà di citochine coinvolte nel processo fisiopatologico della dermatite atopica (AD), tra cui l'interleuchina (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 e la produzione di linfociti stromali timici Vegetariano (TSLP ). Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso a abrocitinib la designazione di terapia rivoluzionaria (BTD) per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave (AD) nel febbraio 2018.

L'applicazione diabrocitinibper il trattamento dell'AD da moderato a severo si basa sui dati del robusto progetto di sviluppo clinico globale JADE di Fase 3. In questo progetto, rispetto al placebo, abrocitinib ha mostrato una superiorità statistica nella rimozione delle lesioni cutanee, nell'estensione e nella gravità della malattia e anche i sintomi del prurito sono stati rapidamente migliorati (già dalla seconda settimana). Abrocitinib ha anche mostrato una sicurezza costante negli studi ed è stato generalmente ben tollerato.

Il principio attivo farmaceutico di Xeljanz/Xeljanz ètofacitinib, che è un inibitore JAK orale che può inibire selettivamente la chinasi JAK e bloccare la via JAK/STAT, che è un segnale stimolato dalle citochine Le vie di trasduzione sono coinvolte in molti importanti processi biologici come la proliferazione cellulare, la differenziazione, l'apoptosi e la regolazione immunitaria.

Xeljanz è stato approvato negli Stati Uniti nel 2012 ed è il primo inibitore JAK sul mercato. Il farmaco viene assunto per via orale due volte al giorno. Attualmente, Xeljanz è stato approvato negli Stati Uniti per 4 indicazioni: (1) trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide (AR) attiva da moderata a grave; (2) trattamento dell'artrite psoriasica attiva (PsA) Pazienti adulti; (3) Trattamento di pazienti adulti con colite ulcerosa (CU) da moderata a grave; (4) Trattamento di bambini e adolescenti con artrite idiopatica giovanile (pcJIA) ≥2 anni con decorso della malattia poliarticolare attiva.

Dal 2012, Xeljanz ha condotto ricerche in più di 50 studi clinici in tutto il mondo, inclusi più di 20 studi per pazienti con AR e più di 300.000 pazienti adulti in tutto il mondo (la maggior parte sono pazienti con AR). È stata emessa una prescrizione.