Immunoterapia preventiva Monoclonal Anticorpo Teplizumab applicato per la quotazione negli Stati Uniti

Provention Bio è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica dedicata allo sviluppo di terapie innovative che intercettano e prevengono le malattie immuno-mediate. Recentemente, l'azienda ha annunciato di aver avviato la presentazione di una domanda di licenza di prodotto biologico (BLA) di teplizumab (PRV-301) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, che è un anticorpo monoclonale anti-CD3 utilizzato per la prevenzione di gruppi ad alto rischio O ritardare l'insorgenza del diabete clinico di tipo 1 (T1D), dove la popolazione ad alto rischio si riferisce alla presenza di 2 o più autocorpi correlati al T1D.

Negli Stati Uniti e nell'Unione europea, teplizumab è stato premiato rispettivamente come Breakthrough Drug Qualification (BTD) e Priority Drug Qualification (PRIME). Se approvato, teplizumab sarà il primo trattamento per prevenire / ritardare lo sviluppo del diabete clinico di tipo 1 (T1D) in gruppi ad alto rischio.

La presentazione continua consente alle aziende farmaceutiche di inviare alcuni moduli completati nella BLA alla FDA per la revisione senza dover attendere il completamento di ogni modulo prima di inviare la revisione. Attualmente, Provention ha presentato moduli non clinici e prevede di presentare moduli clinici e prodotti chimici, di produzione e di controllo (CMC) nel terzo trimestre del 2020. Una volta inviato il modulo BLA finale, FDA specificherà la data di destinazione per il metodo di tassa utente farmaco di prescrizione BLA (PDUFA).

La presentazione BLA di Teplizumab si basa sui dati clinici dello studio "At-Risk" condotto da TrialNet. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza del teplizumab per la prevenzione o il ritardo del diabete clinico di tipo 1 (T1D) nei gruppi ad alto rischio. I dati della ricerca sono stati pubblicati al 79o Incontro Scientifico dell'American Diabetes Association (ADA2019) a San Francisco nel giugno 2019. I risultati hanno mostrato che un singolo ciclo di 2 settimane (14 giorni) di trattamento teplizumab ha notevolmente ritardato l'insorgenza e la diagnosi del T1D clinico nei bambini e negli adulti ad alto rischio rispetto al placebo. L'incidenza del T1D è stata ridotta del 50% e il tempo mediano di esordio è stato ritardato di almeno 2 anni. Questi dati mostrano chiaramente che l'immunoterapia a breve termine può ritardare significativamente lo sviluppo clinico del T1D e lo sviluppo di farmaci immunomodulatori che non richiedono un trattamento continuo per influenzare le malattie autoimmuni sarà un importante cambiamento di paradigma.

Secondo lo studio "A rischio", il teplizumab è il primo immunomodulatore che può ritardare significativamente l'insorgenza clinica del T1D. Si prevede di intervenire e cambiare radicalmente il progresso del T1D nei gruppi ad alto rischio!

Ashleigh Palmer, Presidente e CEO di Provention, ha dichiarato: "Il lancio del nostro processo di presentazione teplizumab BLA è una pietra miliare importante per provention, che ha il potenziale per essere il primo farmaco mai utilizzato per prevenire / ritardare il diabete clinico di tipo 1 in gruppi ad alto rischio. L'anno scorso I dati dello studio "At-Risk" pubblicato sottolineano il potenziale terapeutico trasformativo di teplizumab nel ritardare o prevenire il verificarsi di T1D insulino-dipendente nella fase clinica. Ci impegneremo a completare la presentazione BLA entro la fine dell'anno e non vediamo l'ora di far avanzare il processo di regolamentazione Anche lavorare a stretto contatto con FDA. "

prevenzione e intervento del decorso del diabete di tipo 1 (T1D)

teplizumab è un anticorpo monoclonale anti-CD3 sviluppato per intercettare e prevenire il T1D clinico. L'anticorpo è stato valutato in molteplici studi clinici che coinvolgono più di 1.000 pazienti, di cui più di 800 pazienti hanno ricevuto teplizumab. Ricerche precedenti condotte in pazienti di nuova diagnosi hanno mostrato che il teplizumab continua a dimostrare la sua capacità di mantenere la funzione delle cellule z e ridurre l'uso di insulina esogena. Attualmente, Provention Bio sta valutando il teplizumab per i pazienti con T1D clinico di nuova diagnosi (studio T1D di nuova diagnosi), e sta anche valutando il potenziale del teplizumab per la prevenzione del T1D tra gli individui ad alto rischio nei parenti di pazienti T1D.

Lo studio "At-Risk" ha arruolato un totale di 76 soggetti "ad alto rischio" di età compresa tra 8 e 49 anni. Questi soggetti avevano 2 o più autoanticorpi T1D e metabolismo anormale del glucosio (glucosio nel sangue anormale). Il 72% dei soggetti aveva meno di 18 anni. Nello studio, questi soggetti sono stati randomizzati per ricevere teplizumab o placebo.

I risultati dello studio hanno mostrato che nei bambini e negli adulti ad alto rischio, un singolo ciclo di 14 giorni di trattamento teplizumab ha ritardato significativamente l'insorgenza e la diagnosi del T1D clinico rispetto al placebo, con un ritardo mediano di 2 anni. In particolare, il tempo mediano per la diagnosi clinica di T1D nel gruppo placebo era poco più di 24 mesi. Al contrario, il tempo mediano per la diagnosi clinica di T1D nel gruppo teplizumab era poco più di 48 mesi (p - 0,006). Durante il periodo di studio, il 72% dei pazienti del gruppo placebo ha sviluppato il diabete clinico, rispetto a solo il 43% nel gruppo teplizumab. Nello studio, il teplizumab era ben tollerato e i dati di sicurezza erano coerenti con studi precedenti sui pazienti di nuova diagnosi.

Dr. Eleanor Ramos, Chief Medical Officer e Chief Operating Officer di Provention Bio, ha dichiarato: "Questo importante studio di successo dimostra che possiamo usare l'immunoterapia, in particolare il teplizumab, per prevenire o ritardare significativamente l'insorgenza del diabete clinico di tipo 1 per almeno 2 anni Più importante, circa il 60% dei soggetti nello studio non ha sviluppato T1D dopo un ciclo di trattamento del teplizumab , che è il doppio del tasso del gruppo placebo. Teplizumab è la prima immunomodulazione che può ritardare l'insorgenza clinica dell'agente T1D. "

Kevan Herold, Ph.D., ricercatore principale dello studio e professore di immunobiologia e medicina presso l'Università di Yale, ha dichiarato: "Questi risultati hanno un reale significato clinico per gli individui che sono a rischio di diabete di tipo 1, come i membri della famiglia dei pazienti. Ritardare l'insorgenza del T1D clinico può significare L'onere della malattia può essere ritardato fino a quando i pazienti possono gestire meglio la loro malattia, come dopo l'infanzia, la scuola elementare, la scuola superiore o anche il college. Con teplizumab, ora possiamo intervenire e cambiare radicalmente la progressione T1D di questi soggetti ad alto rischio. Inoltre, non vediamo l'ora di saperne di più sull'osservazione dei pazienti durante il follow-up dello studio, che valuterà anche i risultati a lungo termine dei pazienti che ritardano la diagnosi della malattia e vedono se saranno diagnosticati con T1D o protetti. "