Roche Evrysdi (risdiplam) migliora significativamente la sopravvivenza della funzione motoria&nei neonati con SMA di tipo 1--2/2

Levi Garraway, MD, chief medical officer di Roche e head of global product development, ha dichiarato: “Questi dati pubblicati sul New England Journal of Medicine convalidano i risultati della prima parte dello studio FIREFISH e mostrano che Evrysdi può aiutare i bambini affetti da SMA a raggiungere importanti pietre miliari, vale a dire: sedersi senza supporto per almeno 5 secondi. I dati a 24 mesi recentemente pubblicati confermano ulteriormente questi risultati, mostrando che Evrysdi continua a migliorare la funzione motoria e può stare seduto senza supporto dai 12 mesi in poi. Il numero di bambini è raddoppiato. Continueremo a lavorare a stretto contatto con il governo e la comunità SMA per far sì che Evrysdi raggiunga il maggior numero possibile di pazienti."

Evrysdi-risdiplamstruttura chimica (fonte immagine: medchemexpress.cn)

Evrysdi è un liquido orale. Il suo principio attivo farmaceutico,risdiplam, è un modificatore di splicing del gene 2 del motoneurone di sopravvivenza (SMN2) progettato per aumentare e mantenere continuamente il livello della proteina SMN nel sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici. Sempre più evidenze cliniche mostrano che la SMA è una malattia multisistemica e la perdita della proteina SMA può colpire molti tessuti e cellule al di fuori del sistema nervoso centrale. Dopo somministrazione orale, il risdiplam presenta una distribuzione sistemica e può aumentare continuamente il livello della proteina SMN nel sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici. È stato dimostrato che migliora la funzione motoria dei pazienti con SMA di tipo 1, tipo 2 e tipo 3. I dati di importanti studi clinici confermano che Evrysdi è efficace per neonati, bambini e pazienti adulti di età pari o superiore a 2 mesi e può migliorare la funzione motoria nei pazienti SMA di diverse età e gravità della malattia (inclusi tipo 1, tipo 2 e tipo 3 ). Ottenere miglioramenti clinicamente significativi. I neonati trattati con Evrysdi possono stare seduti per almeno 5 secondi senza supporto, che è una pietra miliare del movimento chiave che non può essere raggiunta nel corso naturale della malattia SMA. Inoltre, rispetto alla storia medica naturale, Evrysdi ha anche migliorato la sopravvivenza senza ventilazione permanente.

Nell'ambito della collaborazione con la Fondazione SMA e PTC Therapeutics, Roche ha guidato lo sviluppo clinico di Evrysdi. Attualmente, più di 4000 pazienti hanno ricevuto il trattamento Evrysdi in studi clinici, uso compassionevole e contesti del mondo reale.

Nell'ambito di un progetto di sperimentazione clinica su larga scala, ampio e robusto nel campo delle SMA, Evrysdi sta conducendo ricerche su oltre 450 persone. Il progetto copre i bambini dai 2 mesi ai 60 anni che hanno diversi sintomi e funzioni motorie, come scoliosi o contratture articolari, nonché pazienti che hanno precedentemente ricevuto altre terapie per la SMA. La popolazione della sperimentazione clinica del farmaco'è intesa a rappresentare un'ampia popolazione reale della malattia SMA, con l'obiettivo di garantire che tutti i pazienti idonei possano ricevere un trattamento.

Attualmente, Roche sta conducendo 4 studi clinici multicentrici globali (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) per valutare tutti i tipi di trattamento Evrysdi (tipo 1, tipo 2, tipo 3) L'efficacia e la sicurezza della SMA e della SMA presintomatica nei neonati.

La SMA è una malattia del motoneurone che può causare debolezza muscolare e atrofia. La malattia è una malattia genetica autosomica recessiva causata da difetti genetici. Può causare danni ai muscoli intorno al corpo del paziente. La manifestazione principale del paziente'è l'atrofia muscolare sistemica e la debolezza. Il corpo perde gradualmente varie funzioni motorie, anche la respirazione e la deglutizione. La SMA è il killer numero uno delle malattie genetiche nei bambini di età inferiore ai 2 anni. La malattia è relativamente comune"malattia rara" con una prevalenza di 1:6000-1:10000 nei neonati. Secondo rapporti correlati, il numero attuale di pazienti SMA in Cina è di circa 3-5 milioni.

Nel dicembre 2016, il farmaco Spinraza (nusinersen, Nosinersen Sodium Injection) sviluppato da Biogen e dal suo partner Ionis è stato approvato ed è diventato il primo farmaco al mondo per il trattamento della SMA. Il farmaco è un oligonucleotide antisenso (ASO). Viene somministrato per iniezione intratecale e rilascia il farmaco direttamente nel liquido cerebrospinale (CSF) intorno al midollo spinale. Modifica lo splicing dell'RNA pre-messaggero SMN2 (pre-mRNA) e aumenta la produzione di proteina SMN completamente funzionale. Nei pazienti SMA, livelli insufficienti di proteina SMN portano alla degenerazione dei motoneuroni del midollo spinale. Negli studi clinici, il trattamento con Spinraza ha migliorato significativamente la funzione motoria dei pazienti SMA.

Nel maggio 2019 è stata approvata la terapia genica Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) di Novartis, diventando la prima terapia genica al mondo&per il trattamento della SMA. Il farmaco previene la progressione della malattia esprimendo continuamente la proteina SMN dopo una singola infusione endovenosa, può risolvere la causa sottostante della SMA e si prevede che migliori la qualità della vita dei pazienti a lungo termine.

In Cina, Spinraza (nusinersen) è stato approvato alla fine di febbraio 2019 per il trattamento di pazienti con atrofia muscolare spinale 5q (5q-SMA). Questa approvazione rende Spinraza il primo farmaco per il trattamento della SMA nel mercato cinese. La 5q-SMA è il tipo più comune di SMA, rappresentando circa il 95% di tutti i casi di SMA. Questo tipo di SMA è causato da una mutazione nel gene SMN1 (survival motor neuron protein 1) sul cromosoma 5, da cui il nome 5q-SMA.