Terlipressin è sotto esame negli Stati Uniti per invertire il deterioramento della funzione renale!

Mallinckrodt è una società farmaceutica professionale globale con sede nel Regno Unito. Recentemente, la società ha annunciato che la US Food and Drug Administration (FDA) ha accettato una nuova applicazione di farmaco (NDA) per la terlipressina, che viene utilizzato per trattare la sindrome epatia di tipo 1 (HRS-1). Il 17 marzo di quest'anno, la società ha annunciato di aver completato una presentazione a rotazione di terlipressin NDA. La FDA ha designato una data di destinazione del metodo di ricarica (PDUFA) del 12 settembre 2020.

Se approvato, la terlipressina sarà il primo farmaco per il trattamento di pazienti adulti HRS-1 negli Stati Uniti. In precedenza, la FDA concedeva la terlipressina di qualificazione fast-track (FTD) e la qualifica di farmaco orfano (ODD).

La sindrome epatorenale (HRS) è una complicazione grave che si verifica in pazienti con grave malattia epatica come cirrosi con ascite, insufficienza epatica acuta, ed epatite alcolica. La sindrome epatorenale di tipo 1 (HRS-1) è una sindrome acuta pericolosa per la vita che provoca una rapida insufficienza renale acuta progressiva in pazienti con cirrosi epatica. Se non trattata, il tempo di sopravvivenza mediana della malattia è di circa 2 settimane Il tasso di mortalità ha superato l'80% entro 3 mesi. Negli Stati Uniti, HRS-1 colpisce 30.000 A 40.000 pazienti ogni anno, e non vi è attualmente alcuna terapia farmacologica approvata per HRS-1.

La terlipressina è un potente analogo vasopressina, che agisce selettivamente sul recettore V1 sulle cellule muscolari lisce delle piccole arterie. Negli Stati Uniti e in Canada, il farmaco è in fase di studio per il trattamento di HRS-1. Al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, la terlipressina è stata approvata per l'uso.

Formula strutturale chimica di terlipressina (Fonte foto: medchemexpress.cn)

Il farmaco NDA si basa in parte sui risultati dello studio DI Fase III CONFIRM (NCT02770716). Questo è il più grande studio prospettico (n - 300) mai condotto su pazienti con HR-1, ed è il risultato dello sviluppo di terlipressina per gli Stati Uniti e il Canada per 17 anni. I risultati preliminari dello studio sono stati annunciati all'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) annual meeting. Rispetto al gruppo di trattamento placebo - albumin, il gruppo di trattamento della terlipressina ha significativamente invertito il deterioramento della funzione renale, la remissione duratura e la terapia di sostituzione renale precoce (RRT) La domanda è ridotta.

Lo studio CONFIRM ha applicato criteri rigorosi per definire HRS-1. I risultati hanno mostrato che, rispetto al gruppo di trattamento del placebo e albumin, c'era una percentuale statisticamente significativamente più alta di pazienti nel gruppo di trattamento terlipressina - albumin che ha raggiunto un'inversione HRS confermata (VHRSR). L'estremità primaria (29,1% vs 15,8%, p - 0,012). VHRSR è definito come: 2 valori consecutivi di creatinina siero [SCr] - 1,5mg / dL, almeno 2 ore di distanza prima del 14esimo giorno o prima dello scarico, dopo il secondo SCr - 1,5mg / dL, il soggetto era Nel caso di terapia sostitutiva renale [RRT], sopravvivono per almeno 10 giorni.

Inoltre, la terlipressina ha anche mostrato vantaggi nei quattro endpoint secondari prespecificati dello studio, tra cui: (1) inversione HRS, definita come SCr - 1,5 mg / dL prima del giorno 14 o prima della dimissione (rapporto del paziente: 36,2% vs 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

In termini di sicurezza, gli eventi avversi (AE) erano simili nei 2 gruppi. Il 65% dei pazienti del gruppo di pazienti della terlipressina ha avuto gravi eventi avversi e il 60,6% (n - 60) nel gruppo placebo. Gli eventi avversi gravi più comuni includono insufficienza respiratoria (10% vs 3%) e dolore addominale (5% vs 1%).

Mallinckrodt Executive Vice President e Chief Scientific Officer Steven Romano, MD, ha dichiarato: "Siamo molto lieti che la FDA abbia accettato la nostra nuova applicazione di farmaci (NDA), che è una pietra miliare importante nel nostro progetto di sviluppo clinico di terlipressina e affronterà La domanda estremamente elevata di medici, questi pazienti hanno opzioni di trattamento storicamente limitate. Non vediamo l'ora di lavorare con l'agenzia durante la revisione FDA del nostro NDA. "(Bioon.com)

fonte:Mallinckrodt annuncia la Food and Drug Administration degli Stati Uniti (Fda) Archiviazione di deposito di nuovo farmacoApplicazione per la telpressina per il trattamento della sindrome epatirena tipo 1 (HRS-1)