La prima terapia adiuvante (postoperatoria): il farmaco mirato EGFR Tagrisso (osimertinib) è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti!

AstraZeneca ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il farmaco anti-cancro mirato Tagrisso (osimertinib) come terapia adiuvante (postoperatoria) per il trattamento di tumori completi che sono stati curati. Pazienti adulti con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFRm) carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) nella fase iniziale (stadio IB / II / IIIA) della resezione.

Tagrisso è adatto a pazienti con EGFRm portatori della delezione dell'esone 19 o della mutazione L858R dell'esone 21 nel tumore. Questa approvazione è stata approvata tramite il progetto pilota di revisione oncologica in tempo reale (RTOR) della FDA&e altri cinque paesi hanno partecipato al processo simultaneo di presentazione e revisione attraverso il progetto Orbis della FDA' Nel luglio di quest'anno, la FDA ha concesso a Tagrisso una designazione di farmaco rivoluzionario (BTD) per le indicazioni di cui sopra. In Cina, la domanda di Tagrisso&# 39 per il trattamento adiuvante del NSCLC precoce di EGFRm è in fase di revisione prioritaria. Inoltre, anche l'Unione Europea sta conducendo una revisione normativa di questa indicazione.

Tagrisso è un inibitore EGFR-TKI di terza molecola orale, che è stato approvato da molti paesi in tutto il mondo (inclusi Stati Uniti, Giappone, Cina e Unione Europea): (1) Trattamento di prima linea di farmaci localmente avanzati o pazienti con NSCLC EGFRm metastatico; (2) trattamento di seconda linea di pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione positiva dell'EGFR T790M.

Il cancro ai polmoni è una malattia devastante. Sebbene fino al 30% dei pazienti con NSCLC possa essere diagnosticato abbastanza presto da accettare una potenziale resezione chirurgica, la recidiva della malattia è molto comune nelle prime fasi della malattia. Quasi la metà dei pazienti con diagnosi di stadio IB, più di tre quarti dei pazienti con diagnosi di stadio IIIA recidirà entro 5 anni.

Questa approvazione si basa sui risultati di efficacia senza precedenti dello studio di Fase III ADAURA. I dati mostrano che nei pazienti in stadio iniziale (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC sottoposti a resezione completa del tumore, Tagrisso viene utilizzato per la chirurgia rispetto al placebo. La terapia post-adiuvante ha prolungato in modo significativo la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e ridotto significativamente il rischio di recidiva o morte della malattia dell'80%.

Vale la pena ricordare che lo studio ADAURA è il primo studio clinico globale a valutare i benefici statisticamente significativi e clinicamente significativi di un inibitore dell'EGFR nel trattamento adiuvante del cancro del polmone. I risultati confermano per la prima volta che un inibitore dell'EGFR ha il potenziale per modificare la progressione del carcinoma polmonare mutante dell'EGFR in fase iniziale e fornire ai pazienti speranza di guarigione.

Dave Fredrickson, Vice Presidente Esecutivo della Divisione Oncologica di AstraZeneca, ha dichiarato: “Negli Stati Uniti, i pazienti con NSCLC EGFRm in stadio iniziale hanno ricevuto per la prima volta un trattamento mirato basato sui biomarcatori. Questa approvazione elimina i trattamenti post-chirurgici e chemioterapici. L'idea di finire, perché i risultati dello studio ADAURA mostrano che il trattamento con Tagrisso può cambiare in modo significativo il decorso di questa malattia. Siamo ancora impegnati a trattare i malati di cancro il prima possibile perché potrebbero ancora avere una possibilità di guarigione."

ADAURA è uno studio di Fase III randomizzato, in doppio cieco, globale, controllato con placebo, condotto in 682 pazienti EGFRm-NSCLC precoci (IB / II / IIIA) che hanno ricevuto resezione tumorale completa e chemioterapia adiuvante postoperatoria standard opzionale ne ha valutato l'efficacia e sicurezza di Tagrisso per la terapia adiuvante. Nello studio, i pazienti nel gruppo sperimentale hanno ricevuto Tagrisso 80 mg compresse orali una volta al giorno per tre anni o fino alla ricomparsa della malattia. La ricerca è stata condotta in più di 200 centri clinici in più di 20 paesi in Europa, Sud America, Asia e Medio Oriente. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da malattia (DFS) nei pazienti in stadio II / IIIA e l'endpoint secondario chiave è la DFS nei pazienti in stadio IB / II / IIIA. La lettura dei dati è prevista inizialmente nel 2022.

Nell'aprile 2020, l'Independent Data Monitoring Committee (IDMC) ha stabilito dopo la valutazione che lo studio ha raggiunto un'efficacia schiacciante. Sulla base di questo risultato, IDMC consiglia di annullare il cieco di questo studio con 2 anni di anticipo. Al momento del cutoff dei dati, i dati sulla sopravvivenza globale (OS) sono a favore di Tagrisso, ma non sono ancora maturi. Lo studio continuerà a valutare l'OS, che è un altro endpoint secondario dello studio.

I dati dettagliati rilasciati alla riunione annuale ASCO 2020 hanno mostrato che in termini di endpoint primario di DFS nei pazienti in stadio II / IIIA, Tagrisso utilizzato nella terapia adiuvante (postoperatoria) ha ridotto il rischio di recidiva della malattia o morte dell'83% (HR=0,17 ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0.0001).="" i="" risultati="" dell'endpoint="" secondario="" chiave-dfs="" dell'intera="" popolazione="" dello="" studio="" (pazienti="" di="" fase="" ib="" ii="" iiia)="" hanno="" mostrato="" che="" tagrisso="" ha="" ridotto="" il="" rischio="" di="" recidiva="" della="" malattia="" o="" morte="" dell'80%="" (hr="0,20;" ic="" 95%:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0.0001).="" due="" anni="" dopo,="" l'89%="" dei="" pazienti="" nel="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" tagrisso="" era="" vivo="" e="" libero="" da="" malattia="" dopo="" l'intervento,="" rispetto="" al="" 53%="" nel="" gruppo="" placebo.="" risultati="" coerenti="" di="" dfs="" sono="" stati="" osservati="" in="" tutti="" i="" sottogruppi,="" inclusi="" pazienti="" sottoposti="" a="" chemioterapia="" postoperatoria,="" pazienti="" sottoposti="" solo="" a="" intervento="" chirurgico,="" pazienti="" asiatici="" e="" pazienti="" non="" asiatici.="" in="" questo="" studio,="" la="" sicurezza="" e="" la="" tollerabilità="" di="" tagrisso="" sono="" coerenti="" con="" le="" prove="">

Roy S. Herbst, MD, capo ricercatore dello studio ADAURA e direttore del dipartimento di oncologia presso lo Yale Cancer Center e lo Smilow Cancer Hospital, ha commentato:" Questa approvazione è un importante progresso trasformativo per i pazienti con NSCLC EGFRm precoce, anche dopo successo Dopo l'intervento chirurgico e la successiva chemioterapia adiuvante, questi pazienti devono anche affrontare un alto tasso di recidiva. Tagrisso fornirà un nuovo piano di trattamento tanto necessario che ha il potenziale per cambiare la pratica medica e migliorare la prognosi di questi pazienti."

Il cancro del polmone è la principale causa di decessi per cancro negli uomini e nelle donne, rappresentando circa un quinto di tutti i decessi per cancro, superando il cancro al seno, alla prostata e al colon-retto messi insieme. Il cancro del polmone è ampiamente suddiviso in carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), di cui NSCLC rappresenta l'80-85%. Circa il 25-30% dei pazienti con NSCLC presenta una malattia resecabile al momento della diagnosi e la maggior parte dei pazienti con NSCLC resecabile finirà per recidivare dopo l'intervento chirurgico (resezione completa).

Circa il 10-15% dei pazienti con NSCLC negli Stati Uniti e in Europa, e circa il 30-40% in Asia, ha NSCLC mutante EGFR (EGFRm). Questi pazienti sono particolarmente sensibili al trattamento con l'inibitore della tirosin chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI). Tali farmaci possono bloccare le vie di segnalazione cellulare che guidano la crescita del tumore.

Tagrisso è l'EGFR-TKI irreversibile di terza generazione, in grado di superare la resistenza dell'EGFR-TKI di prima e seconda generazione in questa classe di farmaci, tra cui Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso può inibire la sensibilità all'EGFR e le mutazioni di resistenza all'EGFR-T790M e ha attività clinica contro le metastasi del sistema nervoso centrale. Fino ad ora, le compresse orali di Tagrisso 40 mg e 80 mg una volta al giorno sono state approvate in molti paesi (inclusi Stati Uniti, Giappone, Cina e Unione Europea) per il trattamento di prima linea del NSCLC avanzato EGFRm e sono utilizzate in molti paesi (inclusi Stati Uniti, Giappone, Cina, UE) è stato approvato per il trattamento di seconda linea di pazienti con NSCLC positivo alla mutazione T790M di EGFR in stadio avanzato.

Attualmente, AstraZeneca sta sviluppando Tagrisso per la malattia localmente avanzata non resecabile (studio LAURA), combinato con la chemioterapia per il trattamento della malattia metastatica (FLAURA2), in combinazione con potenziali nuovi farmaci per risolvere la resistenza all'EGFR TKI (studio SAVANNAH, studio ORCHARD).