La FDA degli Stati Uniti approva Dalvance (Dalbavancin): trattamento monodose delle infezioni batteriche acute della pelle e dei tessuti cutanei (ABSSSI)!

AbbVie ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Dalvance (dalbavancina) per il trattamento delle infezioni batteriche acute della pelle e della struttura della pelle (ABSSSI) nei pazienti pediatrici (dalla nascita fino a meno di 18 anni).

Dalvance è il primo e unico regime di infusione a dose singola per il trattamento dell'ABSSSI in pazienti pediatrici dalla nascita. Il farmaco viene somministrato come infusione endovenosa (EV) di 30 minuti ed è utilizzato nei pazienti pediatrici per il trattamento dell'ABSSSI causata da batteri Gram-positivi suscettibili designati, comprese le infezioni causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA). In termini di farmaco, per i pazienti pediatrici con clearance della creatinina ≥30 ml/min/1,73 m2, il regime posologico raccomandato da Dalvance è: un regime di dosaggio singolo basato sull'età e sul peso del paziente pediatrico.

Negli Stati Uniti, Dalvance è stato precedentemente approvato per il trattamento dell'ABSSSI negli adulti (dai 18 anni in su). Tra i pazienti adulti, Dalvance è il primo e unico antibiotico per via endovenosa con un regime a dose singola (1500 mg) e un regime a due dosi (1000 mg, 500 mg dopo una settimana).

Dalvance è un antibiotico lipoglicopeptidico semisintetico di seconda generazione che aggiunge una catena laterale lipofila a uno scheletro glicopeptidico potenziato. Dalvance ha attività battericida contro una serie di batteri Gram-positivi in ​​vitro, come Staphylococcus aureus (compresi i ceppi resistenti alla meticillina, noti anche come MRSA) e Streptococcus pyogenes, nonché alcune altre specie di Streptococcus.

Margaret Burroughs, direttore medico di Malattie infettive di AbbVie's, ha dichiarato:"Le infezioni gravi nei bambini sono difficili da trattare. L'ABSI ha un grande impatto sui bambini perché queste infezioni di solito richiedono antibiotici per via endovenosa, portando al ricovero in ospedale. Dalvance è stato approvato come regime a dose singola. Utilizzato in pazienti pediatrici, fornisce un contributo significativo al trattamento di bambini e neonati ABSSI."

L'ABSSSI è un'infezione batterica della pelle e dei tessuti correlati, causata principalmente da patogeni Gram-positivi, tra cui Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes. Sebbene l'ABSSSI sia comune, queste infezioni possono essere gravi e pericolose per la vita. L'ABSSSI è un'importante fonte di morbilità infantile. Gli ascessi cutanei e la cellulite sono i principali tipi di infezioni cutanee valutati dai pediatri. Negli Stati Uniti, ABSSSI si traduce in 3 milioni di visite di assistenza all'infanzia ogni anno, ponendo un pesante fardello sul sistema sanitario.

struttura chimica dalbavancina

L'approvazione si basa sui risultati di uno studio clinico multicentrico, in aperto, controllato positivamente (Dalvance tratta pazienti pediatrici con ABSSSI dalla nascita fino a meno di 18 anni) e di 3 studi di farmacocinetica. Nello studio ABSSSI, Dalvance è stato valutato con vancomicina endovenosa (un'infezione gram-positiva meticillino-resistente) o oxacillina o flucloxacillina (un'infezione gram-positivi meticillino-sensibile) Miglioramento della sicurezza e dell'efficacia. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale con un rapporto di 3:3:1 e hanno ricevuto Dalvance a dose singola, Dalvance a doppia dose o un regime antibiotico controllato. Lo scopo principale dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di Dalvance.

Per valutare l'effetto terapeutico di Dalvance nello studio pediatrico ABSSSI, sono stati analizzati 183 pazienti con ABSSSI nella popolazione intention-to-treat modificata (mITT). La popolazione mITT comprende tutti i pazienti randomizzati che hanno ricevuto qualsiasi dose del farmaco in studio e sono stati diagnosticati con ABSSI causata da batteri Gram-positivi.

Questa analisi ha valutato la risposta clinica precoce a 48-72 ore: la valutazione si è basata su una riduzione ≥20% delle dimensioni della lesione rispetto all'esame di riferimento e i bambini di età pari o superiore a 3 anni non hanno ricevuto terapia antibiotica di salvataggio. Cinque pazienti nel gruppo di età dalla nascita a meno di 3 mesi non sono stati inclusi nell'analisi di efficacia perché questi cinque pazienti hanno utilizzato i criteri di arruolamento ampliati e hanno ricevuto solo il regime Dalvance a dose singola.

I risultati dell'analisi hanno mostrato che la percentuale di pazienti con risposta clinica precoce era del 97,3% (73/75) nel gruppo Dalvance a dose singola, 93,6% (73/78) nel gruppo Dalvance a due dosi e 86 0,7% (26/78) nel gruppo di controllo. 30). I risultati degli studi clinici su pazienti pediatrici indicano che i risultati di sicurezza di Dalvance nei pazienti pediatrici sono simili a quelli osservati nei pazienti adulti.